Interference of medications in the evaluation of the lipid profile: a review of the literature

 

Palloma Aline de Mello¹, Bruna Gabriela Rocha¹, William Neves Oliveira¹, Thays Santos Mendonça¹, Caroline Pereira Domingueti¹

¹  Universidade Federal de São João del-Rei. São João del-Rei, MG, Brasil.

 

Recebido em 26/04/2021

Aprovado em 14/03/2022

DOI: 10.21877/2448-3877.202202141

 

1. INTRODUÇÃO

 

As dislipidemias são caracterizadas pelos níveis séricos anormais de lipoproteínas, podendo desencadear doenças cardiovasculares, sendo que a predisposição genética, idade, gênero e estilo de vida são fatores determinantes para o seu desenvolvimento.⁽¹⁾

A importância da identificação das dislipidemias motivou a avaliação laboratorial do perfil lipídico através de dosagens séricas de colesterol total, triglicérides, colesterol da lipoproteína de densidade muito baixa (c-VLDL), colesterol da lipoproteína de baixa densidade (c-LDL) e colesterol da lipoproteína de alta densidade (c-HDL).⁽²⁾ Contudo, esses testes laboratoriais estão sujeitos à interferência medicamentosa in vivo e in vitro.⁽³⁾

A utilização de alguns medicamentos pode acarretar como efeito adverso o aumento nos níveis séricos de triglicérides e de c-LDL e redução dos níveis de c-HDL, sendo importante o monitoramento do perfil lipídico nos indivíduos que usam esses medicamentos cronicamente, devido ao aumento do risco de desenvolvimento de eventos cardiovasculares.⁽⁴⁾

 

2. MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM NOS EXAMES DE AVALIAÇÃO DO PERFIL LIPÍDICO

 

A Tabela 1 apresenta os principais medicamentos que interferem nos exames laboratoriais de avaliação do perfil lipídico e os mecanismos in vivo ou in vitro responsáveis pela interferência.

 

2.1 Hipolipemiantes

Dentre os medicamentos utilizados para o tratamento das dislipidemias, tem-se os fibratos. Eles atuam alterando o metabolismo lipídico ao diminuir a liberação de ácidos graxos nos adipócitos, resultando em diminuição da síntese de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e, consequentemente, em diminuição dos níveis séricos de triglicérides. Além disso, promove aumento dos níveis séricos de c-HDL e da expressão de receptores hepáticos para LDL, promovendo redução dos níveis séricos de c-LDL.⁽⁵⁾

Já as estatinas diminuem os níveis séricos de c-LDL ao inibirem a HMG-CoA redutase, que é a enzima responsável pela síntese de colesterol.⁽⁶⁾ A ezetimiba, por sua vez, interrompe a absorção de colesterol ao inibir a atividade da proteína NPC1L1, que é responsável pela captação intestinal de lipídios, diminuindo, assim, os níveis séricos de c-LDL.⁽⁷⁾

Outro medicamento hipolipemiante é a colestiramina. O complexo formado pela ligação de ácidos biliares com a colestiramina é excretado nas fezes, reduzindo, assim, os níveis de ácidos biliares. O efeito induz a sua síntese pelos hepatócitos a partir do colesterol, sendo que esse consumo de colesterol reduz seus níveis intracelulares, estimulando a captação de LDL sérico para sua síntese, o que, consequentemente, diminui os níveis sanguíneos de c-LDL.⁽⁸⁾

 

2.2 Antiagregantes plaquetários e anticoagulantes

Alguns antiagregantes plaquetários, como o clopidogrel, podem aumentar o resultado da dosagem de colesterol total através de um mecanismo desconhecido.⁽⁹⁾ A heparina, um anticoagulante, por outro lado, pode diminuir os níveis de colesterol através de mecanismo desconhecido.⁽⁹⁾

 

2.3 Anti-hipertensivos

Os diuréticos podem aumentar os níveis séricos de triglicérides. Contudo, não apresentam importância clínica comprovada e o mecanismo para esse efeito é desconhecido.⁽¹⁰⁾ A hidroclorotiazida, que é um diurético tiazídico, aumenta também os níveis séricos de colesterol total e de c-LDL através de mecanismo desconhecido.⁽¹¹⁾

Os betabloqueadores reduzem os níveis séricos de c-HDL e aumentam os de triglicérides, sendo que, assim como os diuréticos, o mecanismo é desconhecido devido a não comprovação da importância clínica.⁽¹⁰⁾ O atenolol, além do efeito causado por ser um betabloqueador, também aumenta falsamente os níveis de lipoproteínas dosadas através de eletroforese. O mecanismo é igualmente desconhecido.⁽⁹⁾

Outra classe de medicamentos anti-hipertensivos que podem interferir no perfil lipídico é a dos inibidores da enzima conversa da angiotensina (iECA). O captopril, por efeito fisiológico no soro para avaliação do perfil lipídico, é capaz de diminuir os níveis de colesterol total e c-LDL e aumentar os de c-HDL⁽¹²⁾. Além disso, interfere na eletroforese para dosagem de lipoproteínas, aumentando falsamente seus níveis séricos.⁽⁹⁾ O lisinopril também interfere na eletroforese para a dosagem de lipoproteínas, resultando em falso aumento de seus níveis séricos.⁽⁹⁾

 

Tabela 1

Principais fármacos que podem interferir nos exames de avaliação do perfil lipídico, mecanismo in vivo ou in vitro responsável pela interferência e resposta à alteração.

Fármaco	Mecanismo	Resposta
	In vitro
Ácido ascórbico	Inibição dos ensaios que utilizam oxidases e peroxidases para dosagem de colesterol	Falsa diminuição de colesterol total
Atenolol, captopril, lisinopril	Interferência na eletroforese para dosagem de lipoproteínas	Falso aumento de lipoproteínas
1. Metronidazol 2. Ácido ascórbico	1. Interferência no método que utiliza NAD para dosagem de triglicérides 2. Inibição dos ensaios que utilizam oxidases e peroxidases para dosagem de triglicérides	Falsa diminuição de triglicérides
	In vivo
1. Estanazolol 2. Fenotiazídicos 3. Betabloqueadores	1. Alteração da função hepática 2. Alteração do metabolismo lipídico 3. Desconhecido	Diminuição de c-HDL
Ácido valproico, captopril, fibratos	Desconhecido	Aumento de c-HDL
1. Colestiramina 2. Ácido valproico, captopril, heparina 3. Estatinas 4. Ezetimiba 5. Levotiroxina 6. Ômega 3 7.Fibratos 8. Ácido nicotínico 9. Metformina	1. Aumento da excreção de ácidos biliares nas fezes e aumento do consumo de colesterol 2. Desconhecido 3. Inibição da HMG-CoA redutase e da síntese hepática de colesterol 4. Inibição da absorção intestinal de colesterol 5. Aumento do metabolismo do colesterol 6. Redução da lipemia pós-prandial e da síntese de VLDL e de Apo B-100 7. Aumento da expressão de receptores hepáticos de LDL 8. Inibição da liberação de ácidos graxos pelos adipócitos e da síntese hepática de colesterol 9. Aumento do metabolismo lipídico	Diminuição de c-LDL
1. Carbamazepina, ciclosporina, clopidogrel, neomicina, hidroclorotiazida, clozapina, olanzapina, risperidona 2. Lopinavir, ritonavir, fenotiazídicos 3. Estanazolol 4. Isotretinoína 5. Contraceptivos orais	1. Desconhecido 2. Diminuição do metabolismo lipídico 3. Alteração da função hepática 4. Aumento da síntese de LDL e da absorção de lipídios da dieta 5. Alteração do metabolismo das lipoproteínas	Aumento de c-LDL
1. Cetoconazol, haloperidol 2. Ácido nicotínico 3. Metformina 4. Fibratos	1. Desconhecido 2. Inibição da liberação de ácidos graxos pelos adipócitos e da síntese hepática de triglicérides 3. Aumento do metabolismo lipídico 4. Inibição da liberação de ácidos graxos pelos adipócitos e da síntese hepática de triglicérides	Diminuição de triglicérides
1. Diuréticos, linagliptina, betabloqueadores, clozapina, olanzapina, risperidona 2. Lopinavir, ritonavir, fenotiazídicos 3. Contraceptivos orais 4. Isotretinoína 5. Prednisolona, prednisona	1. Desconhecido 2. Diminuição do metabolismo lipídico 3. Alteração do metabolismo das lipoproteínas 4. Aumento da síntese de triglicérides 5. Aumento da síntese de ácidos graxos e da atividade da lipase hepática	Aumento de triglicérides

c-HDL – colesterol da lipoproteína de alta densidade; c-LDL – colesterol da lipoproteína de baixa densidade; NAD – nicotinamida adenina dinucleotídeo.

 

 

 

2.4 Glicocorticoides

Os glicocorticoides, como a prednisona e a prednisolona, aumentam a síntese de ácidos graxos e estimulam a lipase hepática, resultando em aumento dos níveis séricos de triglicérides, colesterol total e c-LDL.⁽¹³⁾

 

2.5 Antimicrobianos

O cetoconazol, assim como os outros antifúngicos da classe dos imidazóis, compromete a produção de triglicérides através de um mecanismo desconhecido, resultando na diminuição de seus níveis séricos.⁽¹⁴⁾

A dosagem de triglicérides sérica por meio do teste de oxirredução dos triglicérides pode zerar devido ao uso de metronidazol, pois este fármaco apresenta pico de absorbância compatível ao do nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) em pH neutro.⁽¹⁵⁾

O uso de neomicina, que é um antibacteriano aminoglicosídeo, pode aumentar os níveis séricos de colesterol total através de mecanismo desconhecido.⁽⁹⁾

 

2.6 Antiepilépticos

A interferência dos antiepilépticos no perfil lipídico ainda não é totalmente elucidada, sendo que há estudos que apontam o uso de carbamazepina associado ao aumento sérico do colesterol total.⁽¹⁶⁾ Já o uso de ácido valproico pode diminuir os níveis de c-LDL e colesterol total e aumentar os de c-HDL por mecanismo desconhecido.⁽¹⁶⁾

 

2.7 Antipsicóticos

O uso dos fenotiazídicos, como a clorpromazina, pode alterar o metabolismo lipídico e, consequentemente, aumentar os níveis séricos de triglicérides e c-LDL com diminuição dos níveis de c-HDL.⁽¹⁷⁾ Há relatos da associação entre o haloperidol e a diminuição dos níveis séricos de triglicérides, contudo o mecanismo do efeito é desconhecido.⁽¹⁷⁾

A olanzapina e a clozapina aumentam os níveis séricos de colesterol total. Além disso, a olanzapina, assim como a risperidona, aumenta também os níveis de triglicérides através de mecanismo desconhecido.⁽¹⁶⁾

 

2.8 Hormônios

A levotiroxina promove aumento do metabolismo do colesterol, diminuindo os níveis séricos de c-LDL e colesterol total.⁽¹²⁾ Os contraceptivos com estrogênio e progesterona alteram o metabolismo das lipoproteínas, sendo que o colesterol é o ponto-chave para a esteroidogênese, resultando em aumento dos níveis séricos de triglicérides e colesterol total.⁽¹⁸⁾

O mecanismo para o aumento dos níveis séricos de c-LDL e diminuição dos de c-HDL devido ao uso de estanazolol não é totalmente elucidado, contudo sabe-se que o fármaco altera a função hepática, o que pode acarretar alteração da síntese e secreção de lipoproteínas.⁽¹⁹⁾

 

2.9 Vitaminas

O ácido nicotínico (vitamina B3) inibe os receptores responsáveis pela secreção de ácidos graxos dos adipócitos, comprometendo a síntese hepática de triglicérides e colesterol e, consequentemente, diminuindo seus níveis séricos.⁽²⁰⁾

Já o ácido ascórbico (vitamina C) interfere nos resultados de métodos que utilizam oxidases e peroxidases para a dosagem sérica de triglicérides e colesterol, como a reação de Trinder, que é inibida pela ação da vitamina, diminuindo falsamente os níveis séricos de triglicérides e colesterol total.⁽²¹⁾

 

2.10 Imunossupressor

O uso de ciclosporina pode induzir o aumento dos níveis séricos de colesterol total através de mecanismo desconhecido.⁽²²⁾

 

2.11 Tratamento da acne

A isotretinoína induz a síntese de triglicérides, colesterol e LDL, aumentando, assim, seus níveis séricos e diminuindo os de HDL. Além disso, o fármaco estimula a síntese de quilomícrons ao aumentar a absorção lipídica proveniente da dieta, efeito que também aumenta os níveis de triglicérides.⁽²³⁾

 

2.12 Ácido graxo

O ômega 3 reduz a lipemia pós-prandial e a síntese de VLDL e de apolipoproteína B-100, diminuindo os níveis séricos de triglicérides e de c-LDL.⁽²⁴⁾

 

2.13 Hipoglicemiantes

Há relatos do aumento sérico de triglicérides associado ao uso de linagliptina, contudo o mecanismo para o efeito é desconhecido.⁽⁹⁾ Já a metformina altera o metabolismo hepático dos lipídios e aumenta a depuração de lipoproteínas provenientes da alimentação, reduzindo os níveis séricos de ácidos graxos, VLDL, triglicerídeos e colesterol total.⁽²⁵⁾

 

2.14 Antirretrovirais

Os inibidores de protease, como o lopinavir e o ritonavir, inibem a atividade de proteínas responsáveis pelo metabolismo lipídico, diminuindo a captação e clivagem hepática de triglicérides e aumentando seus níveis séricos, assim como os de c-LDL.⁽²⁶⁾

 

3. CONSIDERAÇÕES FINAIS

 

Alguns fármacos podem causar como reação adversa o aumento dos níveis de colesterol total, c-LDL, c-VLDL e triglicérides, ou a redução dos níveis de c-HDL, resultando em aumento do risco de eventos cardiovasculares, sendo necessário o monitoramento contínuo do perfil lipídico dos pacientes que utilizam estes medicamentos. Por outro lado, outros fármacos podem reduzir os níveis de colesterol total, c-LDL e triglicérides, ou aumentar os níveis de c-HDL, sendo importante o conhecimento de quais fármacos podem causar estas interferências in vivo para o ajuste da dose do hipolipemiante no caso dos pacientes que utilizam este tipo de medicamento para controle de dislipidemias. Além disso, alguns medicamentos ainda podem interferir in vitro na dosagem dos biomarcadores de avaliação do perfil lipídico, sendo fundamental o conhecimento destas interferências pelos profissionais da área da saúde para evitar erros de interpretação dos exames laboratoriais e proporcionar o diagnóstico e monitoramento adequados dos pacientes.

 

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